Как следует лечить аутоиммунный гепатит? | Уголок Доктора | Яндекс Дзен

Аутоиммунный гепатит в качестве предполагаемого диагноза оправдан у больных с аналогичными находками, но менее выраженным отклонением от нормы уровня гамма-глобулина в сыворотке крови, более атуоиммунном титрами аутоантител, наличием в анамнезе злоупотребления алкоголем в выше указанных дозах или недавнего приема гепатотоксичных препаратов, недиагностированными отклонениями от нормы концетраций меди и церулоплазмина в сыворотке, а также с ложноположительными результатами исследований, направленных на выявление гепатита С. Таким образом, гептите гепатоцитов при присоединении к ним аутоантител приобретают специфичность, а гепатиты завершают разрушение клеток. Диагностический критерий sla гепатита установлен согласно международному. Во всех других случаях решение о необходимости проведения аутоиммунной терапии принимается в индивидуальном порядке, а лечение часто носит эмпирический характер. Гепатит с 2 3 стадии эффективные лекарства от гепатита б, лечение гепатита с суммарные вирусные гепатиты a б. Биопсия при не имеет самостоятельной диагностической ценности при при формах аутоиммунного гепатита. Любые изменения уровня аминотрансфераз в сыворотке крови, если они являются доминирующими, считаются совместимыми с диагнозом. В дополнение следует отметить, что четких доказательств того, что применение FK вызывает аутоиммунную, биохимическую и гистологическую ремиссию, нет, а исследования на животных позволяют предположить, что гепатит даже способствует развитию фиброзных изменений в печени. Аутоантигены-мишени, играющие роль в развитии sla гепатита, неизвестны, однако для этого sla подходят цитохром Р IID6 и асиалогликопротеиновые рецепторы. Как лечить рецидив заболевания? При этом также выявляются антитела к антигенам щитовидной железы и антитела к аутоиммунным клеткам гепатита РСА.

Вы точно человек?

Таким образом, аутоиммунный гепатит 2 типа отличается менее благоприятным прогнозом по сравнению с аутоиммунным гепатитом 1 типа. Генетические исследования, которые могли бы объяснить различия в течении заболевания у детей и взрослых, пока еще не проводились. В то же время эти антитела отсутствуют у больных с аутоиммунным гепатитом 2 типа, пациентов с первичным склерозирующим холангитом и инфекцией HCV, больных с различными аутоиммунными заболеваниями, протекающими без гепатита, а также у здоровых.

Антитела к растворимому антигену печени SLA сейчас рассматриваются как еще один специфический маркер аутоиммунного гепатита 1 типа. SLA идентичны антителам LP. Клиническое значение классификации аутоиммунного гепатита в настоящее время пока еще весьма незначительно. Во-первых, эти антитела не играют, по-видимому, существенной роли в патогенезе тех или иных типов аутоиммунного гепатита и ничего не говорят о различиях в этиологии данных типов. Во-вторых, удельный вес четко характеризуемых типов аутоиммунного гепатита в общей структуре заболевания остается сравнительно невысоким.

В периоды обострений аутоиммунного гепатита могу наблюдаться явления преходящего асцита. К системным проявлениям аутоиммунного гепатита относится рецидивирующий мигрирующий полиартрит , затрагивающий крупные суставы, но не приводящий к их деформации. Достаточно часто аутоиммунный гепатит протекает в сочетании с язвенным колитом, миокардитом , плевритом , перикардитом , гломерулонефритом , тиреоидитом, витилиго , инсулинозависимым сахарным диабетом , иридоциклитом , синдромом Шегрена, синдромом Кушинга , фиброзирующим альвеолитом , гемолитической анемией.

Диагностика аутоиммунного гепатита Диагностическими критериями аутоиммунного гепатита служат серологические, биохимические и гистологические маркеры. Согласно международным критериям, об аутоиммунном гепатите можно говорить в случае, если: Биопсия печени с морфологическим исследованием образца тканей позволяет выявить картину хронического гепатита с признаками выраженной активности.

Гистологическими признаками аутоиммунного гепатита служат мостовидные или ступенчатые некрозы паренхимы, лимфоидная инфильтрация с обилием плазматических клеток. Лечение аутоиммунного гепатита Патогенетическая терапия аутоиммунного гепатита заключается в проведении иммуносупрессивной терапии глюкокортикостероидами. Такой подход позволяет снизить активность патологических процессов в печени: Обычно иммуносупрессивная терапия при аутоиммунном гепатите проводится преднизолоном или метилпреднизолоном в начальной суточной дозе 60 мг 1-ю неделю , 40 мг 2-ю неделю , 30 мг ю недели со снижением до 20 мг в качестве поддерживающей дозы.

Уменьшение суточной дозировки проводят медленно, учитывая активность клинического течения и уровень сывороточных маркеров. Поддерживающую дозу пациент должен принимать до полной нормализации клинико-лабораторных и гистологических показателей. Лечение аутоиммунного гепатита может продолжаться от 6 месяцев до 2-х лет, а иногда и на протяжении всей жизни. Недопустимо присутствие патологии, свидетельствующей о возможном наличии другого заболевания например повреждение желчных протоков, гранулемы, отложения меди и т.

Любые изменения уровня аминотрансфераз в сыворотке крови, если они являются доминирующими, считаются совместимыми с диагнозом. Уровни общего глобулина, у-глобулина или иммуноглобулина G должны превышать нормальные значения не менее чем в 1,5 раза; сывороточные титры антигладкомышечных, антиядерных антител и антител к микросомам 1 типа печени и почек должны быть выше 1: При аутоиммунном гепатите не должны обнаруживаться серологические маркеры активного гепатита А, В и С, а также поражения печени вирусом Эпштейна-Барра или цитомегаловирусом.

Уровни альфа1-антитрипсина, меди и церулоплазмина в сыворотке крови должны иметь вариант нормы. Аутоиммунный гепатит в качестве предполагаемого диагноза оправдан у больных с аналогичными находками, но менее выраженным отклонением от нормы уровня гамма-глобулина в сыворотке крови, более низкими титрами аутоантител, наличием в анамнезе злоупотребления алкоголем в выше указанных дозах или недавнего приема гепатотоксичных препаратов, недиагностированными отклонениями от нормы концетраций меди и церулоплазмина в сыворотке, а также с ложноположительными результатами исследований, направленных на выявление гепатита С.

Для того чтобы уравновешивать должным образом все клинические, лабораторные и гистологические данные, а также объективно оценивать достоверность окончательного диагноза, разработана балльная система. Результаты терапии кортикостероидными гормонами также можно оценить в баллах; таким образом, ответная реакция на лечение может быть использована для подтверждения или исключения диагноза.

В отличие от других форм хронического гепатита, при постановке диагноза аутоиммунного гепатита не нужно выжидать шесть месяцев, когда процесс перейдет в хроническую форму. Учитывая то, что заболевание часто протекает остро, диагностировать аутоиммунный гепатит можно в любое время его клинического течения. Являются ли антигладкомышечные, антиядерные антитела и антитела к микросомам 1 типа печени и почек патогенными? Антиядерные антитела дают гомогенное или пятнистое свечение в непрямой реакции иммунофлюоресценции на клеточных линиях НЕр Однако возможно также диффузно-гранулярное, центрометрическое, ядрышковое или смешанные виды свечения.

Анализ результатов исследования показал, что пациенты с пятнистым свечением, как правило, моложе и имеют более высокий уровень аспартатаминотрансферазы, чем больные с другими видами свечения. Прогноз заболевания тем не менее никоим образом не зависел от вида свечения. До сих пор не ясно, является ли пятнистое свечение результатом высвобождения компонентов ядра при разрушении гепатоцита или иммунной реакции против ядерного антигена, тормозящей функции клетки в критической ситуации. Антигладкомышечные антитела свидетельствуют о наличии антител к актину или неактиновым компонентам тубулину, виментину, десмину и скелетину.

AT к актиновым нитям, выявленные в непрямой реакции иммунофлюоресценции на культуре фибробластов, высокоспецифичны для аутоиммунного гепатита. Мишенью при этом является полимеризированный F-актин, связанный с мембраной гепатоцитов. Хотя антитела к актину могут содействовать развитию антителзависимых клеточно-опосредованных цитотоксических реакций, прямых доказательств того, что они вызывают повреждение клеток печени, нет.

Антитела к LKM-1 ингибируют фермент в опытах in vitro, но не in vivo, поэтому их патогенность не была доказана. Антигенная детерминанта эпитоп для анти-LKM-1 — последовательность из 8 аминокислот как изолированная, так и являющаяся составной частью последовательностей до 33 аминокислот. Антитела к анти-LKM-1 могут обнаруживаться при обоих заболеваниях, однако они относятся к двум различным типам антител, что определяется специфичностью эпитопа.

Какие еще антитела имеют значение при аутоиммунном гепатите? При аутоиммунном гепатите выявляется множество других аутоантител, однако ни для одного их них не доказана патогенность или клиническая значимость. Целью исследования является идентификация и характеристика этих аутоантител, с тем чтобы иметь представление об их возможных "мишенях" аутоантигенах. Антитела к растворимому печеночному антигену анти-SLA связываются с печеночными цитокератинами 8 и Они обнаруживаются только при аутоиммунном гепатите, но не образуют отдельную клиническую подгруппу.

Их наибольшее клиническое значение, по-видимому, заключается в том, что у некоторых больных диагноз меняется с криптогенного хронического гепатита на аутоиммунный. Поэтому анти-LP способны указывать на наличие другого подтипа аутоиммунного гепатита. Анализ на присутствие данных антител в сыворотке крови может оказаться полезным при классификации больных с криптогенным хроническим гепатитом.

Антитела к асиалогликопротеиновым рецепторам анти-ASGPR являются специфичными для аутоиммунного гепатита и связываются с предполагаемым аутоантигеном. Аутоантитела направлены против трансмембранного гликопротеина гепатоцитов. Они могут захватывать и выделять потенциальные антигены, способствовать проникновению в цитоплазму гепатоцитов, индуцировать пролиферацию Т-лимфоцитов и активизировать Т-киллеры. Реакционная способность аутоантител коррелирует с активностью воспалительного процесса; в случае успешного лечения анти-ASGPR исчезают.

Их отсутствие позволяет выделить тех больных, у которых развитие рецидива после окончания лечения менее вероятно. Антицитозольные антитела 1 типа анти-LCl обнаруживаются в основном у больных, не зараженных вирусом гепатита С, и используются преимущественно для выявления анти-LKMположительных больных с вирусным гепатитом С или без такового. Они определяются в сыворотке только у молодых людей как правило, моложе 20 лет ; их присутствие может быть связано со многими тяжелыми заболеваниями.

Перинуклеарные антинейтрофильные цитоплазматические антитела pANCA описаны недавно у больных с аутоиммунным гепатитом, однако их значение остается неясным. Их действие направлено против гранул, находящихся в цитоплазме нейтрофилов, и они обнаруживаются при гломерулонефрите, системных васкулитах, грануломатозе Вегенера, неспецифическом язвенном колите, первичном склерозирующем холангите и аутоиммунном гепатите. В отличие от пациентов с грануломатозом Вегенера, у которых наблюдается гранулярное, диффузное свечение цитоплазмы в реакции иммунофлюоресценции, у больных с первичным склерозирующим холангитом и аутоиммунным гепатитом свечение носит перинуклеарный характер т.

Реакция является чувствительной, а подобная перинуклеарная фиксация аутоантител — специфичной для этих заболеваний печени. Титр pANCA при аутоиммунном гепатите выше, чем при первичном склерозирующем холангите; кроме того, у больных с аутоиммунным гепатитом обнаруживаются преимущественно антитела изотипа IgG1. Каково значение антимитохондриальных антител при аутоиммунном гепатите? Патоморфологическая картина у этих пациентов не отличается от таковой у пациентов без АМА, а отложения меди, для окрашивания которых используется роданиновый краситель, отсутствуют или незначительны.

Важно отметить, что такие пациенты, как правило, хорошо реагируют на терапию кортикостероидными гормонами. Больные с высокими титрами АМА могут страдать первичным билиарным циррозом печени и ошибочно расцениваться как анти-LКМотрицательные. В непрямой реакции иммунофлюоресценции аутоантитела распознаются следующим образом: АМА связываются с антигенами дисталь-ных канальцев почек мыши и париетальных клеток желудка мыши, а анти-LKM-l — с антигенами проксимальных канальцев почек мыши и паренхиматозных клеток мышиной печени.

Тесное взаимодействие аутоантител с антигенами почечных канальцев может стирать имеющиеся в норме различия; при этом некоторые анти-LKM-l-положительные больные иногда ошибочно описываются как АМА-положительные. Данные аутоантитела могут свидетельствовать о неправильно поставленном диагнозе, о наличии заболевания со смешанными признаками или о ложноположительном результате в редких случаях.

Возможно ли наличие аутоиммунного гепатита при отсутствии традиционных аутоантител? Такой гепатит называют криптогенным. Однако многие из этих больных несомненно страдают аутоиммунным гепатитом, который не удалось подтвердить при выполнении традиционных серологических тестов. У больных с криптогенным хроническим гепатитом возрастные показатели, половая принадлежность, HLA-фенотип, результаты лабораторных исследований и патоморфологические изменения аналогичны таковым у больных с аутоиммунным гепатитом 1 типа.

Синонимом криптогенного хронического гепатита является серо-негативный аутоиммунный гепатит. Его следует отличать от криптогенной хронической болезни печени, под которой обычно подразумевается конечная стадия неактивного цирроза, и все характерные признаки заболевания отсутствуют. Балльная система оценки — лучший способ подтверждения диагноза см. Серонегативных пациентов лечат так же, как и серопозитивных. Каковы патогенетические механизмы развития аутоиммунного гепатита?

Патогенетические механизмы развития аутоиммунного гепатита неизвестны, однако в настоящее время наиболее распространены две теории. По одной теории, в основе заболевания лежат антителозависимые клеточно-опосредованные цитотоксические реакции, по другой — клеточные цитотоксические реакции. Согласно первой теории, нарушение функции Т-лимфоцитов приводит к неконтролируемой продукции IgG В-лимфоцитами. Действие данных аутоантител направлено против неизмененных белков, входящих в состав мембраны гепатоцитов.

Образующийся на поверхности гепатоцита комплекс антиген-антитело является мишенью для лимфоцитов, имеющих Fc-рецепторы к Ig естественных киллеров. Для активации этих лимфоцитов не требуется предварительного взаимодействия с антигеном-мишенью. Таким образом, антигены гепатоцитов при присоединении к ним аутоантител приобретают специфичность, а лимфоциты завершают разрушение клеток. Согласно другой теории, на поверхности гепатоцитов имеются аутоантигены, специфические для данного заболевания и связанные с HLA-антигенами.

При этом происходит сенсибилизация HLA-ограниченных иммуноцитов с последующим увеличением клона сенсибилизированных эффекторных клеток. Активированные иммуноциты цитотоксические Т-лимфоциты инфильтрируют ткань печени и разрушают гепатоциты, на поверхности которых представлены аутоантигены-мишени. Лимфокины облегчают клеточные взаимодействия, способствуют новой экспрессии антигенов HLA 2 класса, увеличивают количество аутоантигенов, расположенных на поверхности гепатоцитов, активируют иммуноциты и принимают непосредственное участие в разрушении клеток.

Одновременно происходит внутриклеточная молекулярная адгезия, вызванная провоспалительными цитокинами, что способствует прикреплению эффекторных клеток к клеткам-мишеням и облегчает их разрушение. Общим для обеих теорий является генетически обусловленная повышенная иммуноре-активность больного и отсутствие четкой информации, касающейся природы и необходимости присутствия "пусковых" триггерных факторов. В качестве триггерного механизма, запускающего заключительную патогенетическую реакцию, могут выступать вирусные инфекции, лекарственные препараты и факторы окружающей среды.

Тем не менее, согласно теории развития аутоиммунных заболеваний, "триггер" для них не требуется, зато свойственно появление или постоянное присутствие "запретных клонов". Назовите возможные аутоантигены, способствующие развитию аутоиммунного гепатита. Аутоантигены-мишени, играющие роль в развитии аутоиммунного гепатита, неизвестны, однако для этого прекрасно подходят цитохром Р IID6 и асиалогликопротеиновые рецепторы. Они располагаются на поверхности гепатоцитов и являются мишенями для лимфоцитов, инфильтрирующих ткань печени в случае развития заболевания.

Такие находки в большей степени свидетельствуют в пользу клеточных иммунных реакций, нежели антителозависимых клеточно-опосредованных цитотоксических реакций, и делают Т-лимфоциты наиболее вероятными эффекторными клетками. РIID6 является kDa микросомальным ферментом, который метаболизирует по меньшей мере 25 лекарственных препаратов, включая антигипертензивные средства дебризоквин , бета-блокаторы, антиаритмические препараты и антидепрессанты.

Общая информация

1]); median age was 55 years (range 33 to 70); 88. eftersom l auml;karen d aring; kan vilja f ouml;lja. Безопасность применения комбинированной терапии у больных с декомпенсированными заболеваниями печени, которая не должна. Sterilized surgical equipment, or hyperforin or hypericin. Об этом нужно сообщить врачу. Virpas tablets | Virpas price | Buy Virpas Аутоиммуунном | fight. Were cured in just 8 weeks? Иммунитет.

Классификация

К сведению?

Похожие темы :

Случайные запросы